Name: Reducerer risikoen ved type 2-diabetes
Keywords: T2D

JARDIANCE® produktresumé.

JARDIANCE® effekt på metaboliske parametre^1-4

JARDIANCE® 10 mg påvirker flere metaboliske parametre

JARDIANCE® 25 mg påvirker flere metaboliske parametre

Fodnoter

*
Justerede gennemsnitlige gennemsnitlige ændringer på henholdsvis -0,1 % fra baseline 7,9 % for placebo (n=207), -0,7 % fra baseline 7,9 % for JARDIANCE® 10 mg (n=217) og -0,8 % for JARDIANCE® 25 mg (n=213). Forskellen i forhold til placebo (justeret gennemsnit) var -0,6 % for både JARDIANCE® 10 mg og 25 mg, p<0,0001 vs. placebo for begge doser.
†
Justerede gennemsnitlige ændringer på henholdsvis -0,45 kg reduktion i kropsvægt fra baseline 79,7 kg for placebo (n=207), -2,08 kg fra baseline 81,6 kg for JARDIANCE® 10 mg (n=217) og-2,46 kg fra baseline 82,2 kg for JARDIANCE® 25 mg, p<0,0001 vs. placebo for begge doser.
‡
Ændring i systolisk blodtryk fra baseline ved 24 uger: JARDIANCE® 10 mg -4,5 mmHg (n=217), JARDIANCE® 25 mg -5,2 mmHg (n=213), vs. placebo -0,4 mmHg (n=207).
§
I en subgruppeanalyse efter 24 uger af patienter med baseline HbA1c ≥ 8,5 %, var justerede gennemsnitlige ændringer i HbA1c -0,5 % for placebo (n=50), -1,2 % for JARDIANCE® 10 mg (n=57), og -1,5 % for JARDIANCE® 25 mg (n=48). Forskellen fra placebo (justeret gennemsnitlig HbA1c) var -0,73 % for JARDIANCE® 10 mg and -1,0 % for JARDIANCE® 25 mg. Manglende data blev udfyld ved at anvende “last observation carried forward” metode.
‖
I en subgruppeanalyse efter 24 uger sås for patienter med baseline BMI ≥ 35 justeret gennemsnitlig vægtreduktion på -0,34 kg for placebo (n=29), -2,63 kg for JARDIANCE® 10 mg (n=33), and -3,35 kg for JARDIANCE® 25 mg (n=41). Forskel til placebo var -2,28 for JARDIANCE® 10 mg og -3,01 for JARDIANCE® 25 mg. I en double-blind extension trial (76 uger) var justeret gennemsnitlig vægtreduktion for patienter med baseline BMI ≥ 35 ved uge 76 +0,23 kg for placebo (n=29), -3,74 kg for JARDIANCE® 10 mg (n=33) og -4,77 kg for JARDIANCE® 25 mg (n=41). Forskel til placebo (justeret gennemsnit) var -3,96 kg for for JARDIANCE® 10 mg og -4,99 kg for JARDIANCE® 25 mg.

Referencer

JARDIANCE® produktresumé.
Häring HU, Merker L, Seewaldt-Becker E, et al.; EMPA-REG MET Trial Investigators. Empagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Diabetes Care. 2014;37(6):1650-1659.
Ridderstråle M, Andersen KR, Zeller C, et al.; EMPA-REG H2H-SU Trial Investigators. Comparison of empagliflozin and glimepiride as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 104-week randomised, active-controlled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.
Inzucchi SE, Davies MJ, Khunti K, et al. Empagliflozin treatment effects across categories of baseline HbA1c, body weight, and blood pressure as an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2021;23(2):425-433 and Appendix S1. doiDOI: 10.1111/dom.14234 and https://dompubs.onlinelibrary.wiley.com/action/downloadSupplement?doi=10.1111%2Fdom.14234&file=dom14234-sup-0001-supinfo.docx

BMI = body mass index; SBP = systolisk blodtryk; SE = standardafvigelse fra middelværdi; T2D = type 2-diabetes.

HbA_1c-reduktion

Behandling med JARDIANCE® som monoterapi og i kombination med andre glucosesænkende midler, herunder insulin, resulterede i klinisk relevante forbedringer i glykosyleret hæmoglobin (HbA_1c) hos patienter med T2D. Der sås også forbedringer i HbA_1c hos patienter med T2D og let nedsat nyrefunktion.¹ Behandling med JARDIANCE® som monoterapi og i kombination med andre glucosesænkende midler resulterede i klinisk relevante reduktioner i kropsvægt og systolisk blodtryk. JARDIANCE® er imidlertid ikke indiceret som vægttabsbehandling eller antihypertensiv behandling.¹

Vægttab og blodtryksreduktion

Blodtryksreduktion

Der sås signifikante reduktioner i SBP i alle pivotalstudierne. En signifikant højere procentdel af patienter med ukontrolleret blodtryk (≥130/80 mmHg) ved baseline opnåede normalt blodtryk ved uge 24 på begge doser JARDIANCE® sammenlignet med placebo. Reduktionerne i blodtryk var ikke forbundet med signifikante ændringer i pulsen. JARDIANCE® er ikke indiceret som behandling for hypertension.¹

Vægttab

JARDIANCE® giver også en yderligere fordel i form af vægttab ved anvendelse som monoterapi, og når det føjes til en række baggrundsbehandlinger, herunder insulin. JARDIANCE® er imidlertid ikke indiceret som vægttabsbehandling.¹

JARDIANCE® effekt

JARDIANCE®s virkning er påvist i flere kliniske fase 3-forsøg ud over EMPA-REG OUTCOME®-studiet, som blev publiceret i New England Journal of Medicine (NEJM) i 2015.¹

Risikoreduktion af kardiovaskulære hændelser

JARDIANCE® reducerede risikoen for CV-hændelser markant i tillæg til standardbehandling med 14 % relativ risikoreduktion sammenlignet med placebo for det primære endepunkt, sammensat af CV-dødsfald, non-fatalt myokardieinfarkt og non-fatal apopleksi (3P-MACE). CV-risikoreduktionen var drevet af en signifikant 38 % relativ risikoreduktion af CV-død sammenlignet med placebo med en ensartet behandlingseffekt på tværs af subgrupper.^1,2

Til dine patienter med T2D og kardiovaskulær sygdom*

JARDIANCE® giver en tidlig og vedvarende reduktion af risikoen for kardiovaskulær død^†1-3

Fodnoter

JARDIANCE® produktresumé.
Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128. (EMPA-REG OUTCOME results and the publication’s Supplementary Appendix.).
Fitchett D, Inzucchi SE, Lachin JM, et al.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Cardiovascular mortality reduction with empagliflozin in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2018;71(3):363-369.
Inzucchi SE, Kosiborod M, Fitchett D, et al. Improvement in cardiovascular outcomes with empagliflozin is independent of glycemic control. Circulation. 2018;138(17):1904-1907.

Referencer

*
Voksne patienter med utilstrækkeligt kontrolleret T2D og CAD, PAD eller MI eller blodprop i hjernen i anamnesen.
†
Ud over at reducere risikoen for kardiovaskulært dødsfald, når det blev tilføjet til standardbehandlingen, sænkede JARDIANCE® også HbA1c. Desuden viste JARDIANCE® en reduktion af vægt og blodtryk. JARDIANCE® er ikke indiceret til vægttab eller blodtryksreduktion.
‡
Kardiovaskulært dødsfald var en del af det sammensatte primære endepunkt, 3-punkts MACE, i EMPA-REG OUTCOME®-forsøget (HR=0,86; 95 % CI: 0,74-0,99; p<0,001 for noninferioritet; p=0,04 for superioritet), og der blev opnået 38 % RRR i kardiovaskulært dødsfald i den samlede EMPA-REG OUTCOME®-population i forsøgets varighed (HR=0,62; 95 % CI: 0,49-0,77; p<0,001). Der var ingen signifikante forskelle mellem placebo- og JARDIANCE®-grupperne med hensyn til ikke-dødelig MI (HR=0,87; 95 % CI: 0,70-1,09; p=0,22) eller ikke-dødelig blodprop i hjernen (HR=1,24; 95 % CI: 0,92-1,67; p=0,16).
§
Puljede data fra 10 mg- og 25 mg-doser af JARDIANCE® viste begge en sammenlignelig reduktion i risikoen for kardiovaskulært dødsfald.
‖
En post hoc-analyse af data fra EMPA-REG OUTCOME®-forsøget efter HbA1c-undergrupper ved baseline. EMPA-REG OUTCOME® havde ikke styrke til at vise forskelle mellem undergrupper.
¶
Standardbehandling omfattede kardiovaskulær medicin og glukosesænkende midler, der blev givet efter sundhedspersonalets skøn og i overensstemmelse med anbefalingerne i lokale retningslinjer.
#
Risikoforholdene er relateret til kardiovaskulær død: HbA1c < 7 % (HR=0,30; 95 % CI: 0,12-0,80); HbA1c 7 % til < 8 % (HR=0,59, 95 % CI: 0,42-0,83); HbA1c 8 % til < 9 % (HR=0,67, 95 % CI: 0,45-0,99), HbA1c ≥ 9 % (HR=0,76, 95 % CI: 0,44-1,31), p=0,41 for interaktion. BMI < 30 kg/m² (HR=0,50; 95 % CI: 0,37-0,68); BMI ≥ 30 kg/m² (HR=0,78; 95 % CI: 0,56-1,08); p=0,05 for interaktion. SBP ≥ 140 mmHg og/eller DBP ≥ 90 mmHg (HR=0,56; 95 % CI: 0,40-0,79); SBP < 140 mmHg og DBP < 90 mmHg (HR=0,67; 95 % CI: 0,50-0,91); p=0,44 for interaktion. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² (HR=0,70; 95 % CI: 0,39-1,25); eGFR 60 til < 90 ml/min/1,73 m² (HR=0,49; 95 % CI: 0,35-0,68); eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (HR=0,78; 95 % CI: 0,54-1,12); p=0,15 for interaktion.

ARR = absolut risikoreduktion; BMI = body mass index; CAD = koronararteriesygdom; CI = konfidensinterval; DBP = diastolisk blodtryk; eGFR = estimeret glomerulær filtrationshastighed; HF = hjertesvigt; HR = risikoforhold; MACE = overordnede kardiovaskulære events; MI = myokardieinfarkt; PAD = perifer arteriesygdom; RRR = relativ risikoreduktion; SBP = systolisk blodtryk; T2D = type 2-diabetes.

For patienter med type 2-diabetes og kardiovaskulær sygdom*

JARDIANCE® - hver dag tæller^1-3

Post hoc analyse af EMPA-REG OUTCOME® studiet.^†3

Fodnoter

*
EMPA-REG OUTCOME® inkluderede 7.020 voksne patienter med type 2-diabetes og kendt hjertekarsygdom (koronararteriesygdom, perifær arteriel sygdom, myokardielt infarkt, ustabil angina eller apopleksi).
†
Post hoc analyse af EMPA-REG OUTCOME® studiet for signifikante HRs (95 % CI) for JARDIANCE® vs placebo for HHF, CV død eller HHF, og CV død for første dag, at fordelen opnåede statistisk signifikans. Cox regression for tid til endepunkt, poolet JARDIANCE® vs placebo.

Referencer

JARDIANCE® produktresumé.
Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128. (EMPA-REG OUTCOME results and the publication’s Supplementary Appendix.).
Verma S, Leiter LA, Zinman B, et al. Time to cardiovascular benefits of empagliflozin: a post hoc observation from the EMPA-REG OUTCOME trial. ESC Heart Fail. 2021;8(4):2603-2607.