JARDIANCE® - virkningsmekanisme

JARDIANCE® (empagliflozin) er en reversibel og selektiv kompetitiv hæmmer af natrium-glukose-co-transporter-2 (SGLT2).

SGLT2 er ansvarlig for reabsorption af natrium og glukose fra nyrefiltratet til cirkulationen. Ved at hæmme SGLT2 reducerer JARDIANCE® reabsorptionen af natrium og glukose i nyren markant.^1,2

Ekspressionen af SGLT2 er enten fraværende eller meget lav i andre væv.

SGLT2 og personer med type 2-diabetes

Hos personer med type 2-diabetes og hyperglykæmi filtreres og reabsorberes en større mængde glukoce i nyren.¹ Ved at blokere SGLT2s virkning reducerer JARDIANCE® reabsorptionen af natrium og glukose markant, og de forbliver i nyretubuli og udskilles i urinen.^1,2

Hos personer med type 2-diabetes øges udskillelsen af glukose i urinen øjeblikkeligt efter den første dosis JARDIANCE® og er vedvarende over det 24 timer lange doseringsinterval.³

Med den øgede koncentration af natrium og glukose i nyrefiltratet kommer der mere vand ind i tubuli, og det udskilles i urinen (dvs. osmotisk diurese).¹

Denne effekt kan bidrage til den moderate og vedvarende reduktion af blodtrykket, der observeres med JARDIANCE®.³

Udskillelsen af glukose i urinen udløser desuden vægtab; JARDIANCE® er forbundet med tab af kropsfedt og vægtreduktion.³

Empagliflozins virkningsmekanisme er uafhængig af beta-cellefunktionen og insulinsystemet, og det er medvirkende til, at risikoen for hypoglykæmi er lav.³

Mekanismen bag den kardiovaskulære effekt af JARDIANCE®

JARDIANCE® fjerner overskydende natrium, glukose og vand fra kroppen, hvilket kan reducere belastningen af hjertet og sætte hjertet i stand til at arbejde mere effektivt og dermed reducere kardiovaskulære hændelser og den dermed forbundne mortalitet.^2,4

Forklaring af kardiovaskulære effekter

Hvordan kan virkningsmekanismen af JARDIANCE® forklare de kardiovaskulære effekter, der er rapporteret i EMPA-REG OUTCOME®?

• EMPA-REG OUTCOME® var designet til at undersøge kardiovaskulær sikkerhed, og ikke til at forklare de præcise mekanismer bag den kardiovaskulære effekt af JARDIANCE®⁵

• Den kliniske evidens for empagliflozin til dato indikerer, at effekten af JARDIANCE® på kardiovaskulær-morbiditet og -mortalitet sandsynligvis skyldes flere faktorer og kan omfatte kendte samt hidtil ukendte vaskulære og målorganrelaterede mekanismer⁵

• Disse mekanismer kan involvere arteriel stivhed, hjertefunktion, hjertets iltforsyning/-efterspørgsel og brændstof/energistatus samt kardiorenale effekter, reduktion af albuminuri, reduktion af urinsyre og fastslåede effekter på hyperglykæmi, vægt, visceral adipositas og blodtryk^2,3,5

Udvalgte hypoteser

Udvalgte hypoteser om og mulige forklaringer af den kardiovaskulære effekt af JARDIANCE®:

• Hos personer med type 2-diabetes tyder evidensen på, at overskydende glukose, salt og vand belaster hjertet og dermed øger risikoen for kardiovaskulære hændelser⁶

• Ved at hæmme SGLT2 forhindrer JARDIANCE® reabsorption af natrium og glukose og sørger sammen med den ledsagende osmotiske diurese for hurtig fjernelse af overskydende glukose, salt og vand fra kroppen⁷

• Fjernelse af overskydende glukose, salt og vand hos personer med type 2-diabetes kan have følgende effekter:⁸
  - Reduktion af den samlede volumenoverbelastning i kroppen
  - Fremme kalorietab, udskillelse af urinsyre og forbedring af glukoserelateret metabolisme
  - Øget udskillelse af natrium i urinen og reduktion af det glomerulære tryk

Reduktion af hjertets arbejdsbelastning

• Volumen: JARDIANCE® kan mindske trykket på hjertet og kredsløbet, f.eks. ved at mindske volumenbelastningen⁸

• Metabolisme: JARDIANCE® kan forbedre hjerte- og nyrefunktionen og gavne kredsløbet ved at fremme kalorietab og udskillelse af urinsyre og forbedre den glukoserelaterede metabolisme⁸

• Natrium: JARDIANCE® kan forbedre hjerte- og nyrefunktionen ved at øge udskillelsen af natrium i urinen og reducere det glomerulære tryk og det systemiske blodtryk⁸

Via komplekse interaktioner mellem hjertet og nyren menes disse effekter at reducere hjertets arbejdsbelastning og sætte hjertet i stand til at arbejde mere effektivt. Det kan omsættes i færre kardiovaskulære hændelser og dermed forbunden mortalitet som observeret i EMPA-REG OUTCOME®-studiet.^1,4,8

Fjernelsen af overskydende natrium, glukose og vand med JARDIANCE® er øjeblikkelig, hvilket kan bidrage til den tidlige reduktion af kardiovaskulære hændelser, som blev observeret i EMPA-REG OUTCOME®-studiet.^1,7